iCELLis™ バイオリアクターを用いたウイルスベクター大量製造のプロセス開発
CAR-T細胞治療や遺伝子導入造血幹細胞治療といったex vivo遺伝子治療では、目的遺伝子を細胞に導入するためにレンチウイルスベクターやレトロウイルスベクターが汎用されています。
Cytiva社のiCELLisバイオリアクターは、小さな短冊状の不織布繊維が多数充填された一定の大きさの空間（Fixed-Bed）内でウイルス産生用細胞を培養することができます。これにより、省スペースを実現しつつ、多段式フラスコを上回る培養面積を確保できるため、大量のウイルスベクターを含んだ培養上清液の回収が可能となります。
図1 iCELLis NanoバイオリアクターおよびiCELLis 500+バイオリアクターの固定床サイズによるスケールアップ／スケールダウンのイメージ（LC：低密度Fixed-Bed、HC：高密度Fixed-Bed）
iCELLisバイオリアクターでは、iCELLis Nanoを使用してプロセス開発（ウイルスベクター産生条件の検討）を実施した後に、iCELLis 500+を使用したウイルスベクター製造に移行することができます。
表1 iCELLis NanoバイオリアクターおよびiCELLis 500+バイオリアクターの構成
お客様が求めるウイルスベクター収量に応じて様々な培養面積のFixed-bedを選択可能です。
開発例1 iCELLis Nanoでのレンチウイルスベクター製造
データは、n=2の平均値
iCELLis Nanoでの検討結果から、培養面積比を指標にして、iCELLis 500+を用いて製造した際のウイルスコピー数（total copies）とウイルス力価（total IFU）を予測することが可能です。
開発例2 iCELLis Nanoでのレトロウイルスベクター製造
データは、n=2の平均値
タカラバイオでは、iCELLis NanoおよびiCELLis 500+の両機器を備えており、ウイルスベクター大量製造プロセス開発および製造をサポートいたします。
Cytiva and the Drop logo are trademarks of Global Life Sciences IP Holdco LLC or an affiliate.
Pall and the Pall logo are trademarks of Pall Corporation.
iCellis is a trademarks of Global Life Sciences Solutions USA LLC or an affiliate doing business as Cytiva.
Cytiva社のiCELLisバイオリアクターは、小さな短冊状の不織布繊維が多数充填された一定の大きさの空間（Fixed-Bed）内でウイルス産生用細胞を培養することができます。これにより、省スペースを実現しつつ、多段式フラスコを上回る培養面積を確保できるため、大量のウイルスベクターを含んだ培養上清液の回収が可能となります。
図1 iCELLis NanoバイオリアクターおよびiCELLis 500+バイオリアクターの固定床サイズによるスケールアップ／スケールダウンのイメージ（LC：低密度Fixed-Bed、HC：高密度Fixed-Bed）
iCELLisバイオリアクターでは、iCELLis Nanoを使用してプロセス開発（ウイルスベクター産生条件の検討）を実施した後に、iCELLis 500+を使用したウイルスベクター製造に移行することができます。
表1 iCELLis NanoバイオリアクターおよびiCELLis 500+バイオリアクターの構成
お客様が求めるウイルスベクター収量に応じて様々な培養面積のFixed-bedを選択可能です。
開発例1 iCELLis Nanoでのレンチウイルスベクター製造
- ホストセル：HEK293T
- ベクター：弊社臨床試験用ベクター
- GOI：ZsGreen
- トランスフェクション試薬：PEIpro®（Polyplus社）
- 培養面積：0.53 m2（Low compaction Fixed-bed, Height: 2 cm）
| Nano | 500+予測値 | |
|---|---|---|
| Surface area (cm2) | 5,300 | 3,330,000 |
| ウイルスコピー数（copies/ml） | 2.52×109 | － |
| ウイルスコピー数（copies/cm2） | 8.09×108 | － |
| ウイルスコピー数（total copies） | 4.29×1012 | 2.69×1015 |
| ウイルス力価（IFU/ml） | 1.68×107 | － |
| ウイルス力価（IFU/cm2） | 5.39×106 | － |
| ウイルス力価（total IFU） | 2.86×1010 | 1.79×1013 |
開発例2 iCELLis Nanoでのレトロウイルスベクター製造
- レトロウイルス産生細胞：PG13
- ベクター：弊社臨床研究用ベクター
- GOI：ZsGreen
- 培養面積：0.53 m2(Low compaction Fixed-bed, Height: 2 cm)
| Nano | 500+予測値 | |
|---|---|---|
| Surface area (cm2) | 5,300 | 3,330,000 |
| ウイルスコピー数（copies/ml） | 1.18×1010 | － |
| ウイルスコピー数（copies/cm2） | 3.79×109 | － |
| ウイルスコピー数（total copies） | 2.01×1013 | 1.26×1016 |
| ウイルス力価（IFU/ml） | 3.48×106 | － |
| ウイルス力価（IFU/cm2） | 1.10×106 | － |
| ウイルス力価（total IFU） | 5.85×109 | 3.67×1012 |
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